Née en 1989, Helena Harper grandit orpheline avec pour seule famille sa petite soeur Deborah. Recrutée par la CIA après avoir été diplômée première de sa promotion, elle se fait remarquer par son caractère impulsif et ses multiples incidents disciplinaires. Lors d'une enquête sur un tueur en série, elle agresse le suspect qui provoque la famille de la victime. Plus tard, elle tire sur l'ex-petit ami violent de Deborah, le blessant et l'hospitalisant. Presque renvoyée de la CIA, elle est repêchée par les Services Secrets grâce à Ingrid Hunnigan qui reconnaît son potentiel. Elle est affectée à la protection du président Adam Benford.
Derek C. Simmons, conseiller à la sécurité nationale et membre de la société secrète The Family, kidnappe Deborah pour contraindre Helena à coopérer. Le 29 juin 2013, Helena détourne la sécurité présidentielle lors du discours de Benford à l'Ivy University de Tall Oaks, permettant la libération d'un Lepotica qui répand le C-Virus et transforme la population en zombies. Le président est infecté et Leon S. Kennedy est forcé de l'abattre. Rongée par la culpabilité, Helena entraîne Leon vers la cathédrale de Tall Oaks pour lui montrer les preuves de l'implication de Simmons. Dans les laboratoires souterrains, elle retrouve Deborah vivante mais infectée par le C-Virus. Deborah mute en créature monstrueuse et Helena doit la laisser tomber dans l'abîme, jurant de la venger.
Helena et Leon poursuivent Simmons jusqu'à Lanshiang en Chine, où ils retrouvent Sherry Birkin, Jake Muller et Chris Redfield au coeur d'une attaque bioterroriste massive orchestrée par Neo-Umbrella. Avec l'aide d'Ada Wong, ils affrontent Simmons qui mute en plusieurs formes monstrueuses après avoir été infecté par Carla Radames. Helena et Leon parviennent à l'éliminer définitivement au sommet de la Quad Tower. Après les événements, Helena est prête à affronter la justice pour sa complicité involontaire, mais le gouvernement fédéral classe l'affaire et la disculpe, estimant qu'elle a été victime des manipulations de Simmons. Ses allées et venues depuis restent inconnues.
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