Née en 1979, Claire Redfield grandit avec son frère aîné Chris après la mort de leurs parents dans un accident de voiture en 1994. Chris, alors dans l'US Air Force, lui enseigne le combat au corps à corps et le maniement des armes à feu, faisant d'elle une combattante redoutable malgré son absence de formation militaire officielle. Étudiante à l'université et passionnée de motos, elle se rend à Raccoon City fin septembre 1998 pour retrouver Chris, introuvable depuis des semaines. Elle y rencontre Leon S. Kennedy et découvre la ville ravagée par le T-Virus. Elle prend sous sa protection la jeune Sherry Birkin, infectée par un embryon G par son propre père muté William Birkin, et lui administre le vaccin DEVIL avant de s'échapper.
Après Raccoon City, Claire part en Europe infiltrer le laboratoire parisien d'Umbrella à la recherche de Chris. Capturée, elle est envoyée sur l'île Rockfort où une épidémie de T-Virus fait rage. Avec Steve Burnside, elle affronte le commandant Alfred Ashford et s'enfuit vers la base antarctique d'Umbrella. Steve meurt sous ses yeux, tué par le virus, et Chris la rejoint pour vaincre Alexia Ashford et Wesker. Elle rejoint ensuite TerraSave, une ONG d'aide aux victimes du bioterrorisme. En 2005, elle est impliquée dans l'incident de l'aéroport d'Harvardville aux côtés de Leon. En 2011, elle est kidnappée par Alex Wesker sur une île avec Moira Burton dans Revelations 2.
Claire continue de rendre visite à Sherry Birkin durant sa mise sous tutelle gouvernementale et reste méfiante envers Derek C. Simmons. En 2015, elle participe à l'opération d'Alcatraz avec Leon, Chris, Jill et Rebecca dans Death Island. Claire n'apparaît pas dans Resident Evil Requiem en 2026, mais son héritage reste présent à travers les liens entre Leon, Sherry et les survivants de Raccoon City. Sa personnalité chaleureuse et maternelle, combinée à ses compétences de combat héritées de Chris, en fait un personnage unique dans la franchise, étant la seule protagoniste principale à ne jamais être devenue soldat ou agent, préférant la voie humanitaire avec TerraSave.
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